Wat de Covid-19-vaccinresultaten van Moderna betekenen voor het beëindigen van de pandemie
Moderna zegt dat het vaccin voor 95 procent effectief is. Dit is wat u moet weten.
Het biotech bedrijf Modern kondigde maandag aan dat zijn kandidaat voor het Covid-19-vaccin, mRNA-1273 , bleek 94,5 procent effectief te zijn in het beschermen van vrijwilligers in een klinische proef tegen de ziekte.
Dit is een cruciaal moment in de ontwikkeling van onze kandidaat voor het COVID-19-vaccin, zei Stéphane Bancel, CEO van Moderna, in een verklaring. Deze positieve tussentijdse analyse van onze fase 3-studie heeft ons de eerste klinische validatie gegeven dat ons vaccin de ziekte van COVID-19, waaronder ernstige ziekten, kan voorkomen.
Het is meer goed nieuws na de aankondiging van Pfizer en BioNTech van positieve resultaten van hun Covid-19-vaccin kandidaat-proef een week geleden. Maar in tegenstelling tot Pfizer en BioNTech bood Moderna veel meer informatie over de ontvangers van het vaccin, wat de werkzaamheid bij verschillende leeftijden en etnische groepen aantoonde. En de resultaten bieden een helderder sprankje hoop voor de uitrol van een vaccin in 2021, aangezien de Verenigde Staten het ergste deel van de pandemie tot nu toe doormaakt, met recordaantallen nieuwe gevallen en ziekenhuisopnames .
De aankondigingen betekenen ook dat de wereld waarschijnlijk meer dan één zeer effectief vaccin tegen Covid-19 zal hebben en dat het einde van de pandemie in zicht zou kunnen zijn. Hoge werkzaamheid betekent ook dat er minder mensen gevaccineerd hoeven te worden om kudde-immuniteit te bereiken, de drempel waarbij het virus zich niet meer gemakkelijk van persoon tot persoon kan verspreiden.
Zeer opwindend om de werkzaamheid van 94% te zien @moderna_tx #SARS-CoV-2 vaccin bij tussentijdse analyse van 95 gebeurtenissen. Deze replicatie van de hoge werkzaamheid van Pfizer vertelt ons dat het virus bij uitstek kan worden gevaccineerd. https://t.co/YpxQdkyUjF
— Eric Topol (@EricTopol) 16 november 2020
Er zijn echter enkele kanttekeningen: de resultaten zijn voorlopig, het vaccin vereist twee doses, er zijn enkele bijwerkingen, de klinische proef is niet voltooid en de bevindingen werden aangekondigd in een persbericht in plaats van in een peer-reviewed artikel. Moderna reageerde niet op verzoeken om commentaar.
En hoewel het aantonen van een hoge werkzaamheid belangrijk is, is de weg om miljoenen mensen te laten vaccineren gepaard met logistieke uitdagingen. Hoewel dit een belangrijk resultaat is, ligt er nog veel moeilijk werk aan een Covid-19-vaccin voor de boeg.
Hoe Moderna aantoonde dat haar Covid-19-vaccin werkt
Moderna's aankondiging van een werkzaamheid van bijna 95 procent is gebaseerd op een klinische fase 3-studie. In het bijzonder zijn de resultaten van de COVE-studie , uitgevoerd in samenwerking met het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) van de Amerikaanse regering en de Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA).
Fase 3 is waar het vaccin wordt getest tegen de verspreiding van het virus in de echte wereld. Omdat onderzoekers mensen niet opzettelijk kunnen infecteren, moeten ze afwachten wie ziek wordt met Covid-19 in hun vrijwilligerspool, waarbij ze de groep die het daadwerkelijke vaccin heeft gekregen vergelijken met de groep die de placebo heeft gekregen. Het vaccin van Moderna wordt toegediend als twee doses met een tussenpoos van vier weken.
Om het proces te versnellen, rekruteren onderzoekers duizenden vrijwilligers, zodat het aantal infecties toeneemt. Maar er zijn maar een handvol infecties nodig om aan te tonen dat het vaccin werkt.
Natuurlijk zal ik beginnen met het topline-resultaat van 94,5% werkzaamheid (90 placebogevallen, 5 gevaccineerde gevallen). Voor een vaccin met een hoge werkzaamheid zijn 95 gevallen veel gegevens. In gebeurtenisgestuurde onderzoeken is het aantal gevallen belangrijker dan het aantal deelnemers. 2/10 https://t.co/fTEB6homTT
— Natalie E. Dean, PhD (@nataliexdean) 16 november 2020
Als het vaccin helemaal niet werkt en 50 procent van de mensen in de vaccingroep zit, 50 procent in de placebogroep, verwachten we dat de gevallen gelijkelijk over de groepen worden verdeeld, legt Natalie Dean uit, een assistent-professor biostatistiek aan de Universiteit van Florida, in een e-mail. Als het vaccin werkt, zien we minder gevallen in de vaccingroep.
Volgens Moderna ontdekten onderzoekers 95 gevallen van Covid-19, waarvan 90 gevallen in de placebogroep, vergeleken met vijf gevallen in de groep die het eigenlijke vaccin kreeg. De resultaten laten zien dat het virus zich tijdens de klinische proef onder vrijwilligers verspreidde, maar drastisch lager was onder degenen die het vaccin van Moderna kregen.
Waarom de resultaten van Moderna, hoewel voorlopig, nog steeds belangrijk en opwindend zijn
Er zijn een aantal voorzorgsmaatregelen getroffen om ervoor te zorgen dat vaccinfabrikanten de resultaten niet vergoelijken.
In een klinische studie als deze weten noch het bedrijf, noch de vrijwilligers wie het vaccin heeft gekregen en wie de placebo. Dit staat bekend als een dubbelblind onderzoek en wordt beschouwd als de gouden standaard voor klinisch onderzoek. Het wordt gedaan om te voorkomen dat beide partijen hun gedrag veranderen of het proces op een opzettelijke of onbewuste manier beïnvloeden. Iemand die weet dat hij het daadwerkelijke vaccin heeft gekregen, kan bijvoorbeeld risicovoller gedrag vertonen, of het bedrijf kan in de verleiding komen om het vaccin te geven aan mensen die al een lager risico lopen op blootstelling om de schijnbare werkzaamheid te vergroten.
In plaats daarvan is er een groep onafhankelijke wetenschappers die bekend staat als de Data Safety Monitoring Board (DSMB), die fungeert als tussenpersoon tussen de vrijwilligers en de onderzoekers. De DSMB weet wie wat van de vrijwilligers heeft gekregen, maar geeft dat niet meteen door aan het bedrijf. In plaats daarvan houden de leden toezicht op de proefpool om er zeker van te zijn dat er geen ernstige complicaties zijn en kunnen ze de proef stopzetten als er problemen zijn.
De DSMB vergadert vervolgens met het bedrijf en experimentatoren op vooraf bepaalde controlepunten, namelijk wanneer een bepaald aantal besmettingen wordt geconstateerd. De recente vaccinaankondigingen van Moderna en van Pfizer en BioNTech kwamen beide voort uit zo'n voorbereidende vergadering, beide op ongeveer het 95-controlepunt voor infectie. Hoewel deze resultaten niet per se door vakgenoten zijn beoordeeld, is impliciet in deze aankondigingen dat een groep onafhankelijke wetenschappers deze resultaten heeft geverifieerd. Dat is de reden waarom veel wetenschappers die aandacht hebben besteed aan deze klinische onderzoeken zo enthousiast zijn over de bevindingen, ook al zijn ze voorlopig.
Het vaccin is onderweg, mensen, hou vol, hou vol, Anthony Fauci , directeur van NIAID, zei vorige week in reactie op de aankondiging van Pfizer en BioNTech. We gaan dit samen oplossen.
Moderna verwacht dat de definitieve analyse van haar klinische proef zal worden uitgevoerd wanneer 151 Covid-19-infecties zijn bevestigd in de proefpool. Het is moeilijk te zeggen wanneer het zoveel gevallen zal krijgen, maar gezien de ongecontroleerde verspreiding van Covid-19 in de Verenigde Staten, zal dit waarschijnlijk binnen de komende twee maanden gebeuren.
Er zijn enkele kanttekeningen bij de Covid-19-vaccinresultaten van Moderna
De resultaten van Moderna werden aangekondigd in een persbericht - net als de vaccinresultaten van Pfizer en BioNTech kwam de aankondiging van Moderna rechtstreeks van het bedrijf zelf. Er zijn er meerdere geweest peer-reviewed tussentijdse onderzoeken over zijn mRNA-1273-vaccin, maar de aankondiging van de werkzaamheid van maandag kwam niet met gepubliceerde gegevens.
Let op: dit is een persbericht, geen wetenschappelijk artikel. Ik kijk uit naar meer gedetailleerde gegevens over werkzaamheid en veiligheid, b.v. https://t.co/DQctLPM0li
— Saad B. Omer (@SaadOmer3) 16 november 2020
Dat betekent niet dat de resultaten verkeerd zijn, maar ze zijn slechts een momentopname, en zonder meer details is het moeilijk om kritische nuances te ontrafelen die nodig zijn om ze te interpreteren, zoals welke soorten onderliggende gezondheidsproblemen de werkzaamheid van een vaccin beïnvloeden.
Deze bedrijven met winstoogmerk hebben ook een financiële prikkel om goed nieuws te brengen en eventuele hobbels op de weg naar een goedgekeurd vaccin weg te werken. Naarmate de proef vordert, kunnen de resultaten worden versterkt of ondermijnd.
Als we eindelijk een levensvatbare Covid-19-vaccinatie hebben, moet het publiek erop kunnen vertrouwen dat het veilig en effectief is, schreef Julia Belluz van Vox. En de weg naar het opbouwen van dat vertrouwen is niet geplaveid met voorlopige, schaars gedetailleerde persberichten die later worden vernietigd wanneer het echte werk van het doorlichten van de vaccins is gedaan.
Maar zoals hierboven vermeld, geeft het feit dat deze resultaten onafhankelijke validatie hebben ze meer gewicht. Er is dus reden voor optimisme en scepsis.
Moderna onthulde enkele demografische gegevens van wie zich in de proefpool bevindt, maar er is nog steeds meer informatie nodig; het is onwaarschijnlijk dat een vaccin in alle groepen mensen even effectief zal zijn, dus het is belangrijk om goed te letten op de demografie van wie ziek wordt en wie wordt beschermd in een vaccinonderzoek.
Volgens Moderna werden de 95 Covid-19-gevallen ontdekt bij 15 volwassenen ouder dan 65 en 20 deelnemers die zich identificeerden als een minderheidsachtergrond, waaronder 12 Latijns-Amerikaanse of Latinx-mensen, vier zwarte of Afro-Amerikaanse mensen, drie Aziatisch-Amerikaanse mensen, en één multiraciale persoon. Dit toont aan dat de proef een breed spectrum van deelnemers rekruteerde.
Dit is enorm waardevolle informatie voor de volksgezondheid en kan helpen bij een vaccinatiestrategie. Maar gezondheidsfunctionarissen hebben nog steeds meer informatie nodig over zaken als reeds bestaande aandoeningen in de proefpool en de hoeveelheid blootstelling aan het virus dat mensen hebben ervaren.
Er zijn enkele bijwerkingen - Moderna zei dat vrijwilligers hun vaccin over het algemeen redelijk goed verdroegen, en dat de meeste problemen mild tot matig waren.
Mooi veiligheidsprofiel, en deelnemers blijven gevolgd worden. Onthoud - evaluatie van vaccinveiligheid stopt nooit, zelfs niet nadat vaccins zijn goedgekeurd en ingezet. We hebben een rapportagesysteem voor ongewenste voorvallen om alle vaccins continu te controleren. 7/10 pic.twitter.com/ynGsXjArei
— Natalie E. Dean, PhD (@nataliexdean) 16 november 2020
Gemelde problemen waren onder meer pijn op de injectieplaats (2,7 procent) na de eerste dosis en na de tweede dosis meldden de ontvangers vermoeidheid (9,7 procent), spierpijn (8,9 procent), artralgie (5,2 procent), hoofdpijn (4,5 procent), pijn ( 4,1 procent) en roodheid op de injectieplaats (2 procent), met enige overlap in deze aantallen bij patiënten die meer dan één effect ervoeren. De meeste van deze effecten waren van korte duur. Een laatste veiligheidsevaluatie zal nog steeds nodig zijn zodra de proef is voltooid.
Hoewel deze effecten vrij mild zijn, is het belangrijk om er goed op te letten, aangezien vaccins uiteindelijk onder miljoenen, zo niet miljarden mensen moeten worden verdeeld. Zeldzame complicaties zullen eerder optreden als veel mensen de injectie krijgen. En klinische proeven van andere Covid-19-vaccinkandidaten, zoals de Johnson & Johnson-vaccin of de Universiteit van Oxford en AstraZeneca-vaccin — zijn al gepauzeerd vanwege complicaties bij ontvangers. Bij vaccinaties staat veiligheid voorop.
Het Moderna-vaccin heeft nog andere belangrijke voordelen
De aankondiging van de werkzaamheid van het vaccin van maandag illustreerde ook enkele kritische lessen over hoe Moderna deze resultaten en andere details kon bereiken die een vaccinatiestrategie zouden kunnen beïnvloeden.
RNA is een levensvatbare manier om een vaccin te maken: Het vaccin van Moderna is nu het tweede op RNA gebaseerde vaccin dat een hoge werkzaamheid tegen Covid-19 heeft aangetoond. Het gebruik van genetisch materiaal van RNA - in dit geval een variant die bekend staat als mRNA - is een nieuwe vaccintechnologie . Een dergelijke aanpak heeft nooit goedkeuring gekregen voor wijdverbreid gebruik, dus deze resultaten zijn een belangrijke validatie. De manier waarop het werkt, is dat de instructies voor het maken van een stukje van het virus in het lichaam worden ingebracht. Nadat cellen de instructies hebben gelezen en de component van het virus hebben gemaakt, detecteert het immuunsysteem het en begint het een reactie op te bouwen.
Verwant
Deze Covid-19-vaccinkandidaten kunnen de manier waarop we vaccins maken veranderen - als ze werken
Dit is een enorme verschuiving ten opzichte van conventionele vaccins, die meestal een verzwakte versie van het levende virus, een heel dood virus of een fragment van het virus gebruiken. Bij RNA en soortgelijke op DNA gebaseerde vaccins wordt er geen virale structuur geïnjecteerd.
Net als het Pfizer- en BioNTech-vaccin codeert het op RNA gebaseerde vaccin van Moderna ook voor het spike-eiwit van SARS-CoV-2, het virus dat Covid-19 veroorzaakt. De piek is het deel van het virus dat het cellen laat binnendringen en ze overneemt, en het is nu aangetoond dat het een levensvatbare strategie is om het immuunsysteem te leren om zich op deze component te richten.
Het vaccin van Moderna lijkt te beschermen tegen milde en ernstige Covid-19: Werkzaamheid wordt in dit verband gedefinieerd als het aandeel gevaccineerde personen dat daadwerkelijk bescherming krijgt tegen de betreffende ziekte. Voor Covid-19, Richtlijnen van de Food and Drug Administration zeggen dat een vaccin bescherming moet bieden tegen het coronavirus voor ten minste 50 procent van de mensen die het krijgen. Dat betekent dat minstens de helft van de mensen die het vaccin krijgen, enige vorm van bescherming moet hebben.
Met een werkzaamheid van 94,5 procent overtreffen de resultaten van Moderna deze benchmark. Maar het bedrijf ging nog een stap verder en meldde dat van de 11 ernstige Covid-19-gevallen die het in zijn proefpool identificeerde, alle in de placebogroep zaten en geen in de vaccingroep.
Wat dit laat zien, is dat het vaccin effectief is tegen: ernstige manifestaties van de ziekte. Het kan zijn dat iemand die wordt gevaccineerd toch een milde infectie kan krijgen, maar het is waarschijnlijk dat het vaccin hen uit het ziekenhuis zal houden. Hoewel 11 een klein aantal gevallen is, is het onwaarschijnlijk dat dit bij toeval is gebeurd.
Een aanhoudende zorg is dat Moderna niet heeft bekendgemaakt hoe lang deze bescherming zal duren, en dat het er misschien niet achter kan komen zonder gewoon te wachten en te zien. Om de duur van de bescherming tegen een vaccin te bepalen, is waarschijnlijk langdurige monitoring vereist.
Overheidssteun speelde een cruciale rol: Zowat elke kandidaat voor een vaccin heeft geprofiteerd van de inspanningen van de regering om de proeven te versnellen. De FDA stond onderzoekers toe om fasen van klinische proeven gelijktijdig uit te voeren en versnelde veel van hun wettelijke goedkeuringsprocessen. De Amerikaanse regering heeft ook toegezegd miljoenen doses van een vaccin te kopen van de fabrikant die de grens overschrijdt Operatie Warp-snelheid , een initiatief van de Amerikaanse overheid gericht op het verkrijgen van 300 miljoen vaccindoses Covid-19 tegen januari 2021.
Dat is een belangrijke reden waarom een Covid-19-vaccin in recordtijd op de markt kan zijn, waarschijnlijk binnen twee jaar in plaats van de typische decennialange ontwikkeling die vaccins gewoonlijk vereisen.
Moderna kreeg ook een directe boost onder Operation Warp Speed. Het ministerie van Volksgezondheid en Human Services kende het bedrijf in april 483 miljoen dollar toe, gevolgd door 472 miljoen dollar in juli ter ondersteuning van klinische proeven. In augustus kondigde HHS $ 1,5 miljard aan productieondersteuning voor Moderna's vaccin aan.
Het is gemakkelijker om het vaccin van Moderna koel te houden dan dat van Pfizer en BioNTech: Moderna was er snel bij om te benadrukken dat haar kandidaat-vaccin veel lichtere logistieke vereisten heeft en kan worden opgeslagen bij warmere temperaturen dan die ontwikkeld door Pfizer en BioNTech.
Moderna's vaccin vereist langdurige opslag bij min 20 graden Celsius (min 4 graden Fahrenheit) en is 30 dagen stabiel tussen 2 en 8 graden Celsius (36 graden tot 46 graden Fahrenheit). Dat is ruim binnen het temperatuurbereik van conventionele koelkasten. Het vaccin van Pfizer en BioNTech vereist echter temperaturen van min 70 graden Celsius (min 94 graden Fahrenheit) of lager, wat ultrakoude vriezers en zorgvuldige verzending vereist.
Dat betekent dat de logistiek om het vaccin van Moderna bij mensen te krijgen veel gemakkelijker is.
Het vaccin van Moderna, zoals de kandidaten van Pfizer en BioNTech, is echter nog steeds een vaccin met twee doses, wat betekent dat elke ontvanger na enkele weken terug moet komen voor een tweede injectie. En dat betekent dat vaccinaties twee keer zoveel doses nodig hebben als een vaccin met een enkele dosis, wat de kosten van de inspanning verhoogt.
Wat gebeurt er daarna voor een Covid-19-vaccin?
Er zijn nog een aantal belangrijke stappen tussen de resultaten zoals ze werden aangekondigd, het voltooien van een proef, het verkrijgen van goedkeuring en het krijgen van het aan iedereen die het nodig heeft.
De proef moet nog worden afgerond en beide kandidaat-vaccins - van Moderna en van Pfizer en BioNTech - hebben meer veiligheidsgegevens nodig voordat ze volledige goedkeuring kunnen krijgen. Ze kunnen echter mogelijk een Emergency Use Authorization aanvragen bij de FDA. Dat zou het mogelijk maken om het vaccin in beperkte gevallen te gebruiken voor mensen die te maken hebben met enkele van de hoogste blootstellingen aan Covid-19, zoals gezondheidswerkers en werknemers in essentiële rollen.
Moderna is van plan om in de komende weken een Emergency Use Authorization (EUA) in te dienen bij de Amerikaanse FDA en verwacht dat de EUA gebaseerd zal zijn op de definitieve analyse van 151 gevallen en een mediane follow-up van meer dan 2 maanden, volgens het persbericht van Moderna .
Verwant
Een vaccin is misschien niet genoeg om de pandemie te beëindigen
Zodra een vaccin is goedgekeurd, moet een wereldwijde toeleveringsketen, van de glazen injectieflacons waarin het vaccin zit tot de spuiten die worden gebruikt om ze te injecteren, worden opgerold om enorme hoeveelheden van het vaccin te maken. Fabrikanten zullen er ook voor moeten zorgen dat vaccins intact blijven en onder strikte temperatuurcontroles van de fabriek naar de ziekenhuizen en klinieken waar ze zullen worden gebruikt. Het proces van productie, distributie en toediening van een vaccin kan maanden duren.
En vaccinonderzoek stopt niet zodra een vaccin is goedgekeurd. Onderzoekers en bedrijven zullen nog steeds complicaties bij miljoenen mensen moeten volgen en aandacht besteden aan hoe snel de immuniteit afneemt.
Het is ook belangrijk om te onthouden dat a vaccin is niet genoeg alleen om de pandemie te beëindigen. Maatregelen zoals sociale afstand, goede hygiëne en het dragen van gezichtsmaskers blijven essentieel om de verspreiding van Covid-19 onder controle te houden totdat een vaccin op grote schaal beschikbaar is. Publieke acceptatie zal ook een groot probleem zijn, en gezondheidsfunctionarissen zullen een toenemende golf van aarzeling over vaccins moeten overwinnen.
Een vaccin op zichzelf maakt geen einde aan de #COVID-19 pandemie. We moeten nog verder:
- Tedros Adhanom Ghebreyesus (@DrTedros) 16 november 2020
-Toezicht
- Cases testen, isoleren en verzorgen
-Contacten opsporen en in quarantaine plaatsen
-Betrokken gemeenschappen
-Individuen aanmoedigen om voorzichtig te zijn #ACTsamen #EB147
Terwijl het einde van de pandemie nu in beeld komt met de laatste vaccinaankondigingen, is er nog veel hard werk nodig, en enkele van de zwaarste dagen van de Covid-19-pandemie liggen in het verschiet.
Julia Belluz droeg bij aan dit verhaal.
